肿瘤免疫治疗领域的绝对领跑者百时美施贵宝（BMS）近日宣布与Nektar制药公司达成一项新的临床合作，评估百时美的PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）与Nektar公司的免疫刺激疗法NKTR-214的组合方案，用于5种肿瘤类型及潜在7个适应症。
  Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在克服免疫抑制；NKTR-214则是一种免疫刺激疗法，旨在直接扩张肿瘤微环境中的特异性抗癌T细胞和自然杀死细胞（NK），同时增加这些免疫细胞表面PD-1的表达水平。Opdivo与NKTR-214具有2种不同的、互补性的作用机制；将2者联合用药有望提高机体免疫系统对抗癌症的能力。
  根据协议，双方将开展一项I/II期临床研究，评估Opdivo+NKTR-214组合疗法用于5种类型肿瘤（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、膀胱癌、非小细胞肺癌），并与当前标准护理疗法进行对比。目前，一项初步的剂量递增试验正在进行中。百时美和Nektar将平摊临床开发成本，Nektar将保留NKTR-214的全球商业化权利。
  NKTR-214能够增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）数量来补充免疫系统，这一点至关重要，因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群，导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。将免疫检查点抑制剂联合T细胞增殖可能会产生协同作用，从而为患者提供一个新的治疗选择。
  Opdivo是全球获批的首个PD-1免疫检查点抑制剂，于2014年7月获批上市，目前已在美国、日本、欧盟等54个国家获批上市。
  NKTR-214是一种实验性药物，旨在靶向存在于CD8+效应T细胞和自然杀死细胞（NK cell）表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞。在临床前研究中，NKTR-214治疗导致这些细胞快速扩张并动员到肿瘤微环境中去。NKTR-214具有抗体类药物的给药方式，与目前已获批的免疫检查点抑制剂药物给药方式相似。目前，Nektar公司正在开展一项I/II期研究，评估NKTR-214单药疗法治疗多种肿瘤的潜力。