据中国健康网盟小编获悉，近日，研究论文《阻断骨桥蛋白诱导的集落刺激因子1通路逆转巨噬细胞极化协同增强肝癌细胞免疫检查点PD-L1抗体疗效》，以原创论著的形式在线发表在国际胃肠肝病学权威期刊、英国胃肠病学会官方杂志《肠病学》上。这项新的研究揭示了肿瘤细胞是如何通过“削弱”微环境免疫能力，从而逃避机体免疫系统识别，得以在体内生存及增殖的。研究同时发现，通过重塑肝癌微环境，可以抑制肿瘤细胞的浸润和杀伤活性，进而提高免疫治疗的疗效。
 

 

据小编了解，该研究由复旦大学附属华山医院普外科钦伦秀和董琼珠团队与美国MD安德森癌症中心洪明奇教授合作完成。钦伦秀教授团队在既往研究中发现，骨桥蛋白（OPN）是促进肝癌转移的重要基因，可用于肝癌转移复发的预测与监测。研究人员还发现微环境炎症免疫反应失衡（Th1/Th2偏移）会促进肝癌转移，其中，集落刺激因子1（CSF1）正是“元凶”。通过进一步研究发现，OPN的“作恶”机制是通过刺激微环境中巨细胞分泌过量集落刺激因子1（CSF1），从而招募巨噬细胞，将其“策反”为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），并通过上调肝癌细胞表面免疫检查点程序性死亡配体1（PD-L1）表达，营造抑制性免疫微环境，抑制机体免疫功能，促进肿瘤细胞生长。研究同时发现，使用CSF1受体抑制剂（PLX3397），可显著抑制肿瘤内TAM浸润、增加肿瘤内CD8+T淋巴细胞浸润和杀伤活性，重塑肝癌微环境，协同增强免疫检查点PD-L1抗体的疗效。

 

靶向阻断PD-1/PD-L1免疫检查点抗体疗法在癌症免疫治疗中具有里程碑的意义，但目前肿瘤免疫疗法存在治疗反应率较低、原发性/继发性耐药等问题。此项研究从“种子”（癌细胞）与“土壤”（肿瘤微环境）关系的全新角度解析了OPN促进肝癌转移的机制。更为重要的是，该研究发现阻断巨噬细胞CSF1/CSF1R通路，可逆转抑制性免疫微环境，增加肿瘤内CD8+T淋巴细胞浸润和杀伤活性，协同增强免疫检查点PD-L1抗体的抗OPN高表达肝癌的疗效。这一最新发现为肝癌患者的个体化免疫治疗提供了新思路，有望成为免疫治疗防治术后转移复发的新策略。