根据世界卫生组织对肺癌的组织病理学分类，肺癌可分为腺癌、鳞癌、小细胞癌等亚型。由于除了小细胞肺癌以外的其他亚型在治疗方法等特点上存在共性，所以统称为非小细胞肺癌（NSCLC），NSCLC占肺癌的比例超过80%。大部分肺癌患者初次确诊时已是晚期，很多患者即使早期被确诊，在经过手术、化疗或放疗后依然会复发，5年生存率仅有20%左右，该领域仍有很大的临床需求。
 

　　

目前，NSCLC治疗药物主要分为小分子靶向药物、肿瘤免疫药物以及抗血管生成药物三种。

　　

小分子靶向药物　靶向药物是根据驱动基因突变而设计的。研究发现，60%的肺腺癌及50%~80%的肺鳞癌中存在驱动基因突变。NCCN（美国国立综合癌症网络）推荐检测的生物标志物有EGFR突变、ALK重排、ROS1重排、BRAF突变等。目前已上市治疗NSCLC的小分子靶向药物主要包括EGFR-TKI和ALK-TKI。EGFR是NSCLC最常见的驱动基因，在亚洲NSCLC患者中占比高达50%。目前EGFR-TKI药物分为三代，第一代主要靶向Del19、L858R等常见突变，第二代在此基础上增加了S7681I、L861Q、G719X等罕见突变，第三代则增加了T790M突变（已上市的EGFR-TKI药物见表1）。由于专利到期和耐药性等问题，第一代EGFR-TKI药物销售额普遍下滑；第二代药物在药效增强的同时副作用也更大，预计未来销售额仍将缓慢小幅增长；第三代药物疗效显着，奥希替尼已被美国FDA批准用于一线治疗NSCLC的EGFR突变患者，目前销售额远超第一代药物。

　　

肿瘤免疫药物　肺癌是PD-(L)1抑制剂重要适应证之一，目前已上市多个肿瘤免疫药物。Opdivo在NSCLC适应证方面比Keytruda早获批7个月，但Keytruda率先取得NSCLC的一线用药资格，使其市场份额超越Opdivo。Imfinzi凭借不可切除、化疗后未进展三期NSCLC的适应证获批，极大推动了其在全球市场的业绩。Tecentriq已在美国获批，成为非鳞状NSCLC一线治疗药物，并于今年2月在我国申请上市。

　　

尽管针对NSCLC的治疗已取得巨大进步，但NSCLC患者仍需要更多的治疗选择，研究人员也从未停止探索。人们通过疫苗来对抗癌症的尝试已进行了数十年，但大多数疫苗都未能表现出对实体瘤有明确疗效。但随着对肿瘤生物学、免疫系统、患者的免疫表型和肿瘤微环境的深入研究，以及新技术和药理学的发展，人们又重新思考使用疫苗治疗NSCLC。目前，新的组合疗法正在试验中，比如疫苗与化疗组合、疫苗与免疫检查点抑制剂组合，以及三者的联合疗法。此外，已公开发表的文章表明，miRNA与NSCLC的治疗之间存在相关性，但所涉及的详细机制尚未阐明。初步研究证明，miRNA可能作为诊断或预后的生物标志物，并成为治疗NSCLC的新靶点。