吗丁啉的广告对我们来说并不陌生，“快速缓解不消化、胃胀、胀痛。胃有动力，尽享美好一刻。”然而，近十多年，它在西方社会却频繁遭遇了滑铁卢。在美国、加拿大和欧盟等地，监管部门曾多次强调它的严重不良反应，包括心律失常、心脏骤停、心肌梗死。美国食药监局（FDA）建议应限制其适应证，仅用于缓解恶心和呕吐症状，不再适合用于缓解腹胀、胃部不适、烧心等症状，并建议在成人和体重超过35kg的青少年中将剂量减小至10mg，每日最多3次，使用不应超过1周。

国际社会一系列的限制令出台之后，中国的药品最高监管部门迅速反应，终于下达了修改限量令。具体修订要求如下：

   一、【不良反应】：“3.有研究提出日剂量超过30毫克以及年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心率失常或心源性猝死的风险可能升高。”修改为：“3.有报道日剂量超过30毫克和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。”

   二、【禁忌】：

  （一）“1.机械性梗阻、胃肠道出血、胃肠道穿孔患者禁用。”修改为“1.机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。”

  （二）“3.禁止与酮康唑口服制剂合用。”修改为“3.禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用。”

  （三）增加“4.中重度肝功能不全的患者禁用。”

  三、【注意事项】：

  （一）增加“1.本品用药3天，症状未缓解，请咨询医师或药师。药物使用时间一般不得超过1周。”

  （二）删除“2.建议儿童使用多潘立酮混悬液。”

  （三）“3.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。”修改为“5.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝生化指标异常的患者慎用。”

  （四）“5.心脏病患者（如心律失常、充血性心衰等）以及接受化疗的肿瘤患者、电解质明显紊乱的患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。”修改为“2.心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱的患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。”

  （五）增加“3.剧烈呕吐、急性腹痛患者应到医院就诊。”

  （六）“6.老年患者应在医师指导下使用。”修改为“6.60岁以上的老年患者应在医师指导下使用。”

  （七）其他项目编号顺延。

   四、【药物相互作用】：

  （一）“3.抗酸药和抑制胃酸分泌的药物可降低本品的生物利用度，不宜与本品同服。”修改为“3.抗酸药和抑制胃酸分泌的药物与本品同时使用可降低本品的生物利用度，建议间隔使用。”

  （二）增加“5.与钙拮抗剂（如：地尔硫卓和维拉帕米）和阿瑞吡坦合用会导致多潘立酮的血药浓度升高。”

  （三）其他项目编号顺延。

 

  新的修订内容主要是参考了欧盟、美国、加拿大的警示内容。修订指出“各多潘立酮制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好多潘立酮制剂的使用和安全性问题的宣传和培训，指导医生合理用药。”

  其中，说明书最重要的修改是关于用药量和疗程。新说明改为：成人一日3次，每次10mg，每日不得超过40mg。用药三天，症状未缓解，则需要咨询医师或药师。药物常规使用时间不得超过一周。而在之前，吗丁啉说明书上的推荐疗程是“在没有咨询医师的情况下，不得超过14天”。

  另外，说明书删除了“2.建议儿童使用多潘立酮混悬液。” 这意味着，多潘立酮混悬液将不再适用于儿童。

在不良反应上，修改说明书增加了和心脏疾病相关的风险提示，指明，“有报道日剂量超过30毫克和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。”增加了“中重度肝功能不全的患者禁用。”的警示。