三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体、孕激素受体和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。它被国际乳腺癌学界公认最难治。复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授领衔的4支专家团队，历经5年联合攻关，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学分型图谱，并据此提出精准治疗策略。相关论文3月8日发表在国际学术期刊《癌细胞》上。

 

据悉，乳腺癌分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性4个亚型，其中三阴性乳腺癌最难治。之所以称为“三阴”，是因为该癌的亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性，抗癌药物无法发挥作用，只能依靠化疗。但化疗效果不佳，早期复发率高达40%～50%。

 

在研究中，邵志敏团队先将不同预后的三阴性乳腺癌进行区分。在此基础上，研究团队思考，是否可以通过高通量基因芯片和测序技术，绘制出三阴性乳腺癌的基因图谱，从而发现更多特异靶点。

 

循着这一思路，邵志敏团队联合其他团队，对465例三阴性乳腺癌标本展开研究。通过基因数据分析，证实三阴性乳腺癌不仅拥有自己的“家族”，也有不同的亚型，且不同亚型之间存在生存差异、对不同治疗方案敏感性也不相同。根据亚型表面蛋白的不同特征，研究团队将三阴性乳腺癌进行分类，并命名为4个不同亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型和间质型。这是国际上首次基于多维大数据系统提出的三阴性乳腺癌分类标准，也是全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学分型图谱。

 

邵志敏表示，该研究成果有望提供精确的分子分型，实现精准治疗。如免疫调节型三阴性乳腺癌细胞周围有大量淋巴细胞，可能对免疫治疗敏感，而腔面雄激素受体型乳腺癌细胞则有明显的HER-2基因突变，可能适用针对性的靶向治疗。