课题组研究发现，与皮肤恶性黑色素瘤相比，MM的遗传学特征存在显著差异，比如大规模的遗传学事件基因拷贝数变异和染色体结构变异，尤其是在5号和12号染色体间频发的染色体结构变异，对于肿瘤的发生和发展可能起到驱动性作用。团队依据研究中发现的高频CDK4基因扩增（存在于50%以上的MM患者中），选择了CDK4/6靶向药物帕博西尼，依托本课题组目前建立的全球最大的口腔—头颈肿瘤PDX模型药物筛选平台，开展了PDX模型临床替代性试验。而帕博西尼在发生CDK4扩增的模型中表现出显著的肿瘤抑制作用，进一步证实了在分子分型的MM患者中开展帕博西尼“生物标志物驱动”临床试验的可行性。

 

张志愿介绍，常见于口腔、口鼻咽部的黏膜恶性黑色素瘤在中国人群中占全部恶黑的20%～30%，远高于欧美人群中1%～5%的比例。此外，我国MM与欧美人群中高发的皮肤恶性黑色素瘤在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异巨大。但由于缺乏大规模循证医学证据，目前临床上还没有系统的治疗建议和用药规范。